Genes relacionados à inflamação e estresse podem ajudar a personalizar tratamentos para depressão

Resumo: O estudo da expressão gênica revela que é possível distinguir entre aqueles com depressão resistente ao tratamento e aqueles com transtorno depressivo maior que respondem a antidepressivos com base nos níveis de inflamação e na presença de mecanismos moleculares que desencadeiam a inflamação em ação.

Fonte: King’s College London

Além disso, esses achados podem potencialmente ajudar no desenvolvimento de tratamentos personalizados para a depressão que envolvem o uso de anti-inflamatórios.

O estudo foi liderado pelo King’s College London e envolveu pesquisadores do Instituto San Giovanni di Dio Fatebenefratelli do IRCCS (Brescia, Itália), Universidade de Milão (Itália), Universidade de Cambridge, Universidade de Oxford, Universidade de Glasgow, Universidade de Glasgow, Cardiff University e Janssen. Pharmaceutica.

Publicado na Translational Psychiatry, o estudo examinou o sangue de 130 pacientes com transtorno depressivo maior (MDD) e 40 controles saudáveis ​​para entender como a expressão gênica – o processo que sinaliza a produção de novas moléculas – poderia ser usada para distinguir os pacientes com tratamento. depressão resistente (TRD) daqueles que respondem ao medicamento. Os participantes foram recrutados como parte do Estudo de Biomarcadores em Depressão (BIODEP).

Cerca de 1 em cada 5 pessoas sofrem de depressão no Reino Unido e até um terço delas são consideradas resistentes ao tratamento, o que significa que os medicamentos não têm efeito mensurável e têm menos opções para gerenciar sua depressão.

A principal autora do artigo, Dra. Annamaria Cattaneo, do Instituto de Psiquiatria, Psicologia e Neurociência (IoPPN) do King’s College London, disse: ‘Embora haja evidências esmagadoras de aumento da inflamação na depressão, ainda não está claro como exatamente isso ocorre e como é a aparência. no nível da química dentro do corpo. Neste estudo, mostramos pela primeira vez que é possível distinguir pacientes com depressão que não respondem à medicação daqueles que respondem à medicação antidepressiva, com base nos níveis de medidas bem conhecidas de inflamação e na presença de agentes moleculares. mecanismos que colocam essa inflamação em ação. Isso poderia fornecer um meio para avaliar quais opções de tratamento podem ser mais benéficas desde o início.

Os pesquisadores observaram sinais moleculares notavelmente mais fortes de inflamação e estresse nos pacientes que não estavam respondendo ao tratamento antidepressivo e nos que estavam livres de medicação, em comparação com os pacientes com depressão que reagiram à medicação e aos controles saudáveis. Esses achados apóiam a crescente evidência de que pacientes que não respondem a antidepressivos ou apresentam depressão não tratada aumentaram a inflamação em comparação com os controles.

Pesquisas anteriores mostraram que altos níveis de proteína C reativa (PCR) no sangue indicam algum grau de inflamação no corpo e, no presente estudo, os pesquisadores encontraram níveis mais altos de PCR no sangue em ambos os pacientes resistentes ao tratamento e medicação – pacientes livres em comparação com pacientes com depressão que responderam à medicação, bem como controles saudáveis. Da mesma forma, os pesquisadores relataram que a expressão de vários genes relacionados à inflamação (incluindo IL-1-beta, IL-6, TNF-alfa e P2RX7) também foi aumentada em pacientes resistentes ao tratamento e livres de medicamentos.

Alguns dos 16 genes medidos neste trabalho nunca haviam sido medidos no sangue humano.

Os pesquisadores também examinaram indicadores de estresse e descobriram que os pacientes resistentes ao tratamento e sem drogas têm um número reduzido de receptores de glicocorticóides envolvidos na resposta ao estresse do corpo. Com um número reduzido de receptores, a capacidade do corpo de amortecer o estresse através de hormônios como o cortisol é diminuída, o que aumenta o risco de formas mais graves de depressão.

A autora sênior do estudo, Carmine Pariante, da IoPPN, do King’s College London, disse: ‘Nosso estudo forneceu informações importantes sobre os mecanismos que podem explicar a ligação entre inflamação e depressão, o que afetará especialmente o futuro da psiquiatria personalizada. Embora grande parte da intervenção baseada em drogas atualmente se baseie em uma abordagem de “tentativa e erro”, estudos como esse imploram investigação para identificar subgrupos de pacientes com depressão – como pacientes resistentes ao tratamento com inflamação – para que os pacientes possam ser orientados diretamente a estratégias de tratamento que funcionem melhor para eles. ‘

Financiamento: Este trabalho foi apoiado pelo Prêmio Estratégico Wellcome Trust ao Consórcio Neuroimunologia de Transtornos do Humor e Doença de Alzheimer (NIMA); este consórcio inclui financiamento da Janssen Pharmaceutica, Lundbeck, GSK e Pfizer. Apoio adicional ao trabalho foi obtido do Centro de Pesquisa Biomédica do Instituto Nacional de Pesquisas em Saúde (NIHR) do South London e Maudsley NHS Foundation Trust e King’s College London, o NIHR Cambridge BRC (Saúde Mental) e o Cambridge NIHR BRC Hub de Fenotipagem Celular. O professor Pariante é um investigador sênior do NIHR.

Fonte:
King’s College London

Pesquisa original: Acesso aberto
“Whole-blood expression of inflammasome- and glucocorticoid-related mRNAs correctly separates treatment-resistant depressed patients from drug-free and responsive patients in the BIODEP study”. Por Annamaria Cattaneo, Clarissa Ferrari, Lorinda Turner, Nicole Mariani, Daniela Enache, Caitlin Hastings, Melisa Kose, Giulia Lombardo, Anna P. McLaughlin, Maria A. Nettis, Naghmeh Nikkheslat, Luca Sforzini, Courtney Worrell, Zuzanna Zajkowska e Nadia Cattane. Nicola Lopizzo, Monica Mazzelli, Linda Pointon, Philip J. Cowen, Jonathan Cavanagh, Neil A. Harrison, Peter de Boer, Declan Jones, Wayne C. Drevets, Valeria Mondelli, Edward T. Bullmore, Neuroimunologia dos Transtornos do Humor e Alzheimer (NIMA) Consortium e Carmine M. Pariante.Psiquiatria Translacional .